过去很长一段时间里，癌症被普遍视为不治之症，各种恶性肿瘤被冠以“绝症”之名夺走了无数生命，癌症治疗在全球经历过漫长的探索和不断改进的时期。

至近百年来，全球癌症治疗领域在技术和方法上取得了长足的进步与突破， 随着医学发展，国内外已经研究形成多样的肿瘤治疗方式，当中又以手术、化疗、放疗以及免疫治疗为主要的支柱性疗法。另一方面，全球癌症发病率及死亡率仍在不断上升，人们还在期待并盼望着新的抗肿瘤药物或治疗方法能够更多地出现以造福全球患者。

免疫治疗成为人类“最有希望攻克癌症的手段”

肿瘤免疫治疗方法在过去的十年中被誉为人类最有希望攻克癌症的手段，《科学》杂志在2013年将肿瘤免疫治疗列为十大科学突破之首，点燃了无数癌症患者抗肿瘤的新希望。

此后，从PD-(L)1抗体到CAR-T疗法，肿瘤免疫学的进展正在改变许多癌症类型的治疗标准，甚至抗肿瘤药物的开发和癌症治疗的范式也常被重新书写，大量新的在研品种和生物科技公司正在以史无前例的数量与规模进入肿瘤免疫治疗领域。

肿瘤免疫疗法乃是通过增强免疫系统靶向和杀伤肿瘤细胞的能力发挥作用，目前国内外的研究主要涉及以下几个方向：阻断抑制性免疫检查点通路的抗体，如PD1，PDL1，CTLA4 抗体等；基于树突状细胞和工程化T细胞的细胞疗法，如CAR-T疗法等；触发肿瘤中抗原特异性免疫反应的疫苗；及以溶瘤病毒、溶瘤细菌为主的溶瘤载体平台，可以用来呈递肿瘤特异性细胞因子及抗体基因。

当中近年新兴的溶瘤病毒疗法就在患者以及医疗市场中引起了广泛的关注，已吸引众多国内外大厂布局溶瘤病毒管线赛道，并逐渐形成激烈的竞争格局。与此同时，另一种甚至比溶瘤病毒更前沿的肿瘤免疫治疗新方法——溶瘤细菌疗法亦开始在主流市场显露头角。

YB1——全球首创的溶瘤细菌载体

溶瘤细菌YB1是港药溶瘤生物制药有限公司率先研发的一种经改造的沙门氏菌，作为溶瘤细菌载体可用来开发肿瘤靶向创新药物。YB1亦是目前全球首创的溶瘤细菌载体，在具有相当潜力的肿瘤免疫治疗领域，港药溶瘤生物制药所取得的这项前沿技术研究成果，对于推动全球癌症免疫治疗技术的革新与发展具有重要意义，对于广大患者及全行业市场而言都是一个振奋人心的消息。

港药溶瘤生物制药有限公司专注于肿瘤靶向治疗领域创新药物的研发，拥有世界领先且具备自主知识产权的，基于合成生物学的溶瘤细菌技术平台，并致力于向全球提供革命性的癌症免疫治疗解决方案。

尽管溶瘤细菌YB1在行业市场看起来颇有“横空出世”的意味，但其研发实际上也经历了多年的技术沉淀。2011年，公司研发团队在研究中首次实现沙门氏菌Lambda-RED高效编程技术，建立了沙门氏菌合成生物学改造基础。经过逾10年的开发周期，港药溶瘤生物制药的核心研发团队成功发明了一种经过基因编程、具备溶瘤作用的菌株鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium），并将其命名为YB1。

值得一提的是，溶瘤细菌YB1也是目前第一个采用合成生物学技术为治疗肿瘤而专门设计的菌株，其除却溶瘤特性外还拥有强大的药物携带能力。

公司研究表明，溶瘤细菌YB1作为载体，可以高效递呈携带包括抗体，mRNA，蛋白药物，溶瘤病毒等“武器”，能够化身“生物导弹”精准靶向肿瘤中心的低氧区域，并在肿瘤内部实现大量复制扩增，大大提高YB1载体在实体瘤靶点位置的浓度。YB1到达肿瘤内部后释放多种治疗性“弹头”药物，可抑制肿瘤的生长并造成肿瘤溶解，同时能够消除肿瘤的转移，具有极大的临床应用潜力。

应用肿瘤低氧特异靶向技术保障安全性与有效性

作为溶瘤细菌，YB1技术研发与应用过程中最大的难点在于如何保证其安全性及如何实现靶向性，这也可以归结为一个问题，因为若能实现靶向性也就可以最大程度地提高其安全性，而YB1就是应用了全球首创的肿瘤低氧特异靶向技术来实现其靶向性、安全性乃至有效性的。

实体肿瘤微环境的特点是YB1应用低氧特异靶向技术的原理基础：肿瘤的中心都有一个低氧的区域，氧气浓度低于0.5%，明显区别于氧气浓度在1-5%的正常器官，由于肿瘤的缺氧特征是显而易见的，如果能够以某种方式工程化兼性厌氧沙门氏菌仅在氧含量低于0.5％时存活，则可以达到靶向肿瘤的目的，并且可以避免对正常组织的损害——这便是YB1技术设计的概念原理。

（YB1设计概念图）

由于沙门氏菌作为溶瘤细菌具有强烈的抑制肿瘤生长的作用，同时对于肿瘤有天然聚集效果，但是对正常组织有损伤，港药溶瘤生物制药便将其通过合成生物学进行改造，改造后的YB1在高氧含量（>0.5%）的情况下会自发裂解死亡，不会伤害正常器官。在低氧的情况（<0.5%）下回迅速自我增殖，并释放携带的抗肿瘤药物，攻击肿瘤，达到肿瘤特异性囤积和攻击作用。

通过氧气调节，YB1实现了精确肿瘤靶向性，在体内氧气含量低于0.5%的环境下，其肿瘤内聚集的能力不会受到影响，可以达到10^9CFU/g组织；但是如果YB1处于氧气含量高于0.5%的环境，比如肝脏等组织中，YB1就会快速实现清零，从而实现极大的肿瘤靶向性和安全性，能够极大地降低对正常器官的损伤。

目前YB1已经完成了一系列的宠物癌症临床试验研究，并取得了非常成功的治疗效果，公司已在宠物狗原发癌症临床治疗上筛选出了非常有效的肿瘤类型和治疗方案，有效率和安全性已经获得充分论证，同时也为YB1的下一步人类临床实验研究提供了强有力的证据及基础。

港药溶瘤生物制药已就YB1技术应用于肿瘤免疫治疗领域以及其他拓展方向布局了多个产品管线，公司目前正全力推进YB1-TOX管线的工艺研究工作，根据宠物中获得的临床信息，会率先开展肉瘤和黑色素瘤的临床研究工作，希望在不久的将来能够真正造福全球癌症患者。